妊娠前および妊娠中のアルコール曝露は胎児の発育低下と関連している：安全継代研究

BMC Medicine volume 21、記事番号: 318 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

出生前アルコール曝露 (PAE) は世界的な公衆衛生上の懸念です。 PAE は低出生体重に関連していることが知られていますが、胎児の発育に及ぼす PAE のタイミングと量についてはほとんどわかっていません。この研究では、高曝露コホートにおけるタイミングと量に焦点を当て、受胎前および出生前のアルコール曝露と胎児の縦方向の成長との関連性を調査した。

安全通過研究は、1698 人の妊婦を含む前向きコホート研究でした。妊娠中の 3 つの時点で、胎児の大腿骨長、腹部および頭囲、両頭頂径を測定するために、二次元経腹超音波検査が実行されました。推定胎児体重とすべてのパラメーターの Z スコアが計算されました。トリメスター特有のアルコール曝露は、タイムラインフォローバック法を使用して評価されました。 PAE の特定のタイミングと胎児の成長との関連を調査するために、2 つのモデルが構築されました。 1 つは妊娠期間にわたる累積パラメーターとしてアルコールへの曝露を伴うモデル、もう 1 つは PAE が個別に分析された 1 つの学期に特化したモデルです。潜在的な交絡因子を調整した線形混合モデルを適用し、アルコール曝露と胎児の成長結果の両方を繰り返し評価しました。

この研究は、受胎前および出生前のアルコール曝露が胎児の発育低下と関連していることを実証しました。効果の大きさは、Z スコアの推定差分 (ED) および対応する 95% 信頼区間 (95% CI) として表示されます。累積パラメーターとして調査した場合、PAE は大腿骨の長さが短いことと関連していました (ED30; − 0.13 (95% CI; − 0.22; − 0.04)、ED36; − 0.14 (95% CI; − 0.25; − 0.04))。腹囲 (ED36; - 0.09 (95% CI; - 0.18; - 0.01))。受胎前のアルコール曝露は、腹囲の減少（ED30; − 0.14（95% CI; − 0.25; − 0.02）、ED36; − 0.22（95% CI; − 0.37; − 0.06））および推定胎児体重の減少（ ED36; − 0.22 (95% CI; − 0.38; − 0.05))。妊娠第 2 期のアルコール曝露は、腹囲の減少 (ED30; − 0.49 (95% CI; − 0.86; − 0.12)、ED36; − 0.70 (95% CI; − 1.22; − 0.17)) および推定胎児体重 (ED30) と関連していた。 ; − 0.54 (95% CI; − 0.94; − 0.14)、ED36; − 0.69 (95% CI; − 1.25; − 0.14))。すでに観察されている PAE と胎児の成長との関連以外に、暴飲暴食とのさらなる関連は見つかりませんでした。

この研究は、PAE が、特に受胎前期間または妊娠第 2 期に曝露された場合、胎児の発育に悪影響を与えることを実証しました。私たちの結果は、PAE の潜在的な悪影響が出生前にすでに検出可能であることを示しています。したがって、医療従事者は妊娠中のアルコール摂取に積極的に取り組み、抑制する必要があります。

査読レポート

出生前アルコール曝露 (PAE) は公衆衛生上の懸念事項であり、PAE を回避するための世界的な取り組みにもかかわらず、妊娠中のアルコール摂取の推定世界有病率は依然として 10% です。妊娠中のアルコール摂取の有病率は国によって異なり、東地中海地域の国で平均して最も低く (0.2%)、ヨーロッパ地域の国で平均して最も高い (25%) [1]。一般に、南アフリカの人口は、男性も女性も含めて、大量飲酒も含めてアルコール消費量が最も高い部類に入ります (28%)。西ケープ州は最も問題の多い地域として知られており、妊娠中のアルコール摂取率は 38% に達しています [4]。 PAE は、流産、死産、早産などの妊娠転帰の不良と関連付けられています [5、6、7、8]。さらに、母親の大量のアルコール摂取は、神経発達障害、頭蓋顔面および体性異常の連続である胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）を引き起こし、世界的な有病率は1000人あたり7.7人、南アフリカの特定のコミュニティでは1000人あたり111.1人である[1、9、10]。。母親のアルコール摂取は、胎盤の拡散と羊水の蓄積による胎児区画への分布によって胎児への曝露を引き起こします。さらに、胎児代謝酵素濃度が低いとアルコールの排出が遅れ、羊水への再取り込みとともに、長期にわたる曝露と潜在的な副作用が生じます[11、12]。

140 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg), birth weight, and preterm birth (< 37 weeks of gestation) were collected from medical records./p> 1 drink per week in our study population. Moreover, 27% of women in this study report binge drinking, compared to 0.08–0.4% binge drinking women in other studies [13, 16]. As hypothesized in the current study, most results show a negative direction, although not all statistically significant. Unexpectedly, we found no significant association between first trimester PAE and fetal growth, whereas periconceptional and second trimester alcohol exposure were negatively associated with fetal growth. A possible explanation lies in epigenetic changes in gametes due to periconceptional alcohol exposure influencing embryonic growth and placentation. As such, these epigenetic changes could influence fetal growth which is measurable later in pregnancy, as observed in this study at 30 and 36 weeks of gestation. Probably, the periconception period is more vulnerable regarding fetal growth, compared to first trimester in which possibly organ formation deficits could occur. Moreover, associations between second trimester exposure and fetal growth could be explained by the increased fetal growth potential, since it accelerates as gestational age progresses [43]. In line with previous research, accumulative and second trimester exposure was associated with lower birth weight [13]. Unexpectedly, we found an increase in birth weight after PAE during third trimester, which was also found in preterm newborns in another analysis in the same population [41]. Contrasting, another study in a bigger Safe Passage sub-cohort found smaller birth weight Z-scores in alcohol exposed fetuses, although Brink et al. investigated PAE as categorical variable, causing loss of information and possible misinterpretation of actual effect sizes [24]. Moreover, in our study, most women consumed alcohol during periconception period and first trimester, after which the amount of self-reported alcohol consumption decreases. In addition, of women drinking during third trimester, only one woman reported to consume more than 1 standard drink per day during the third trimester, indicating insufficient power to interpret this outcome with certainty./p>